A Szentágothai János Kutatóközpont a PTE korszerű, nemzetközi tudományszervezési és menedzsment normák szerint kialakított új intézménye, amely az élettudományi, élettelen természettudományi, valamint környezettudományi oktatás...
Kutatócsoportunk elsődleges célja a humán szöveti regenerációban kulcsszereppel bíró kismolekulák és az azok által irányított jelátviteli útvonalak azonosítása és feltérképezése. A fentiek tükrében programunk középpontjában egy, az életkvalitások javítását célzó transzlációs kutatási modell áll. Vizsgálataink a regeneratív kutatások széles spektrumát átfogóan az alapkutatások, a sport és a medicina különböző területeit ölelik fel. A regeneratív medicina fogalma alatt jelenleg a károsodott szív, külső és belső fül, a vázizmok és inak vizsgálatai szerepelnek. A sportkutatások a pszichés és fizikai stressz indukálta biokémiai folyamatok complex skáláját reprezentálják lehetőséget biztosítva a regenerációt segítő gyógyszerfejlesztések irányába.
Európa és az Egyesült Államok területén évente körülbelül nyolc millióra tehető a szívelégtelenségben újonnan megbetegedett egyének száma. Ez a mutató évről évre drámai mértékben növekszik. A jelenlegi terápiás lehetőségek kevés kivétellel erősen korlátozottak, ami igen magas halálozási rátát eredményez, melyeknek egyik fő oka a szív coronária ereinek elzáródását követő szövetpusztulás. Az infarktust túlélő betegek többége chronikus szívelégtelenségben szenved. A felnőttkori eseteken túlmenően, a fertőző betegségek mellett az egy éves koron belűli gyermekkori elhalálozások jelentős részéért is a veleszületett szívmegbetegedések felelősek. Ezen adatokat figyelembe véve a szívbetegségek kialakulásának megelőzésére, illetve megértésére irányuló kutatásoknak messzeható népegészségügyi jelentősége van. Elfogadott tény, hogy a szívfejlődés során fontos szerepet játszó molekuláris szabályozó mechanizmusok fontos szerepet játszanak a szívsejtek újraprogramozásában, és a szív szöveti állományának védelmében. Ennek megfelelően az őssejt therápia alternatívájaként, vagy annak kiegészítéseként feltételezzük, hogy bizonyos kismolsúlyú szekretált fehérjék, illetve egyéb kismolekulák (pl. microRNSek) alkalmazása alternatívaként szolgálhat a szív regenerációs folyamatainak serkentésére. Valószínűnek tartjuk, hogy a kismolekulák által irányított szignál-transzdukciós mechanizmusok mélyebb szintű, átfogó tanulmányozása további hatékony therápiás módszerek sikeres kifejlesztéséhez vezethet. Mindezekkel párhuzamosan a mesenchimális őssejtek potenciális peptidekkel történő szívizomsejt transzformációjának indukálása, a CRISPR technológia bevezetése, valamint a micropeptidek szívregenerációra gyakorolt hatásának vizsgálata szintén kutatási és fejlesztési terveink között szerepel.
A világon kritikus problémává vált a mozgásszegény életmódból eredő betegségek (különös tekintettel a szív, érrendszeri és mozgásszervi megbetegedésekre) kialakulásának hatékony megelőzése, és ezáltal egy egészségesebb társadalom létrehozása, fenntartása. Mindannyiunk számára egyértelmű, hogy a rendszeres testmozgás nemcsak egészségmegőrző hatással bír, hanem hatékonyan serkenti a már károsodott szervek és szervrendszerek regenerációját is. Kutatásaink ezért a sporttevékenységek regeneratív és egészségmegőrző hatásainak széleskörű feltérképezését célozzák, különös tekintettel a fiziológiai analízisekre és a molekuláris paraméterek meghatározására. Feltételezzük, hogy eredményeink az orvosi klinikai hasznosíthatóság mellett az elite és rekreációs sport, illetve katonai teljesítményfokozás fontos eszközeiként alkalmazhatók majd a jövő gyakorlatában.
A dobhártya szakadása az esetek többségében baleseti-, vagy gyulladásos okokból kialakuló gyakori kórkép. Sajnálatos módon a gyógyulási folyamatokat meggyorsító, vagy az idült kórkép kialakulását megakadályozó direct alkalmazható ágensek száma erősen limitált. Kísérleteink során az általunk korábban azonosított szívregenerációt segítő Thymosin beta-4 (TB4) fehérje dobhártyára való hatását vizsgáljuk in vitro 3D, illetve in vivo egérmodell rendszerekben.
Az elülső keresztszalag szakadásának incidenciája világszinten növekvő tendenciát mutat. Műtéti ellátás esetén az esetleges kilökődés esélyét elkerülve megfelelő graft választásával kell a szakadt keresztszalag pótlásáról gondoskodnunk. Ennek tükrében használható alternatívaként munkacsoportunk decellularizált íngraftok létrehozását tűzte ki célul. Reményeink szerint az általunk azonosított kismolekuláknak, illetve az alkalmazott decellularizációs eljárásoknak köszönhetően szignifikánsan csökkenteni tudjuk a graftok kilökődését és növelhetjük a helyi re-cellularizációs regeneratív folyamatok sebességét.
A tüdő zúzódása (contusio) egy, a mellkasi trauma következtében kialakuló tüdőparenchyma károsodás, mely ödémához és alveoláris vérgyülemhez, valamint a tüdő fiziológiás szerkezetének és funkciójának elvesztéséhez vezet. A zúzódás következtében az alveólusok és a kapillárisok elszakadnak, vér és intersticiális folyadék szivárog az alveólusokba és a szövetek közé. A klinikai tünetek széles skálán változnak a sérülés nagyságától és súlyosságától függően. Az irodalmi adatokra támaszkodva feltételezzük, hogy van kapcsolat a mellkast ért erőbehatás és az azt követő időn belül elvégzett műtéti beavatkozások sikeressége vagy sikertelensége között. A háttérben zajló molekuláris folyamatokat feltárva egy új, korszerűbb és egyénre szabott terápiás megoldást és diagnosztikus pontrendszert tervezünk létrehozni, amivel várhatóan számos emberélet menthető meg a jövőben.
1. Kispal G., Sumegi B., Dietmeier K., Bock I., Gajdos G., Tomcsanyi T., Sandor A. Cloning and sequencing of a cDNA encoding Saccharomyces cerevisiae carnitine acetyltransferase. Use of the cDNA in gene disruption studies. J Biol Chem.268(3):1824-9. (1993). IF:5.328
2. Melegh B., Pap M., Bock I., Rebouche C.J. Relationship of carnitine and carnitine precursors lysine, epsilon-N-trimethyllysine, and gamma-butyrobetaine in drug-induced carnitine depletion. Pediatr Res. 34(4):460-4. (1993). IF: 2.607
3. Melegh, B., Molnar, D., Masszi, G., Bock, I., Kopcsanyi, G., Pap, M. Effect of pivampicillin treatment on metabolic fuel consumption. Pediatr Res.35:284 (1994). IF: 2.607
4.Melegh, B., Harangi, F., Bock, I., Szucs, L. Carnitine dependent changes of plasma levels and urinary output of amino acids in pivampicillin treatment. Acta Ped Hun.34:87-98 (1994). IF:1.768
5. Burus, I., Bock, I., Melegh, B. Role of chromatography in the diagnosis of certain congenital metabolic diseases. Clin Exp Lab Med.(Budapest) 22:167 (1995).
6. Melegh, B., Bock, I., Burus, I., Szekely, G., Douglas, A., Gage, D. A., Sherry, A. D., Bieber, L. L. Problems of regulation of biosynthesis of carnitine. Clin Exp Lab Med.(Budapest) 22:151 (1995).
7. Bock, I., Melegh, B. Diagnosis of intron 22 inversions in hemophilia A. Clin Exp Lab Med. (Budapest) 22:137 (1995).
8. Burus, I., Melegh, B., Bock, I., Dani, M., Acsadi, G., Kosztolanyi, G., Mehes, K. Gene deletion analysis of Duchenne muscular dystrophy with multiplex exon amplification. Orv Hetil.136:545-547 (1995).
9. Melegh B., Seress L., Sumegi B., Trombitas K., Bock I., Kispal G., Olah E., Mehes K. Mitochondrial DNA deletion in hereditary cardio-encephalo-myopathy Orv Hetil.136(24):1275-9. (1995).
10. Bock I., Melegh B., Nagy A., Losonczy H., Csete B., Schroder W., Kardos M., Istvan L., Jager R., Toth A.M., Toth A., Falko H., Mozsik G. Molecular biologic study and the factor VIII gene in hemophilia A. Orv Hetil.137(46):2573-5. (1996).
11. Farkas V., Bock I., Cseko J., Sandor A. Inhibition of carnitine biosynthesis by valproic acid in rats--the biochemical mechanism of inhibition. Biochem Pharmacol.52(9):1429-33. (1996). IF:4.254
12. Melegh B., Bock I., Gati I., Mehes K. Multiple mitochondrial DNA deletions and persistent hyperthermia in a patient with Brachmann-de Lange phenotype. Am J Med Genet.65(1):82-8. (1996). IF:4.562
13. Melegh B., Hermann R., Bock I. Generation of hydroxytrimethyllysine from trimethyllysine limits the carnitine biosynthesis in premature infants. Acta Paediatr. 85(3):345-50. (1996). IF:1.768
14. Danko I., Williams P., Herweijer H., Zhang G., Latendresse J.S., Bock I., Wolff J.A. High expression of naked plasmid DNA in muscles of young rodents. Hum Mol Genet. 6(9):1435-43. (1997). IF: 7.386
15.Sokoloff A.V., Bock I., Zhang G., Sebestyen M.G., Wolff J.A. The interactions of peptides with the innate immune system studied with use of T7 phage peptide display. Mol Ther.2(2):131-9. (2000). IF:6.873
16. Sokoloff A.V., Bock I., Zhang G., Hoffman S., Dama J., Ludtke J.J., Cooke A.M., Wolff J.A. Specific recognition of protein carboxy-terminal sequences by natural IgM antibodies in normal serum. Mol Ther. (6):821-30. (2001). IF:6.873
17. Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., Dimaio J.M., Srivastava D..Thymosin beta-4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature.432(7016):466-72. (2004). IF:34.48
18. Hinkel R, Horstkotte J ,Olson T, El Aouni C, Muller S, Mayer S, Bock-Marquette I, Hatzopoulos A, Boekstegers P, Kupatt C. Rapid eEPC-mediated cardioprotection after ischemia/reperfusion: Role of Thymosin beta 4. Circulation114(18):238-238S (2006).IF:14.816
19. Srivastava D, Saxena A, Dimaio JM, Bock-Marquette I. Thymosin beta4 is Cardioprotective After Myocardial Infarction. Ann. N. Y. Acad. Sci.. 1112:161-70.(2007). IF:3.155
20. Hinkel R, Olson T, Horstkotte J, El Aouri C, Mueller S, Mayer S, Bock-Marquette I, DiMaio M, Hatzopoulos A, Boekstegers P, Kupatt C. Cardioprotective potential of thymosin 64 after ischemia/reperfusion in a preclinical pig model. Circulation116(16):130-130S (2007). IF:14.816
21. Hinkel, R., El-Aouni, C., Olson, T., Horstkotte, J., Müller, S., Müller, S., Willhauck, M., Spitzweg, C., Gildehaus, F.J., Bock-Marquette, I., DiMaio, J.M., Hatzopoulos, A., Boekstegers, P., Kupatt C. Thymosin ß4 is an essential paracrine mediator of embryonic endothelial progenitor cell derived cardioprotection. Circulation.117(17);2232-40.(2008). IF:14.816
22. Kupatt C., Bock-Marquette I., Boekstegers P. Embryonic Endothelial Progenitor Cell-Mediated Cardioprotection requires Thymosin beta4. TrendsCardiovascMed.18(6):205-10. (2008) IF:4.367
23. Bock-Marquette I., Shrivastava S., Pipes JCT.,Thatcher JE, Blystone A., Shelton JM, Galindo CL., Melegh B., Srivastava D., Olson, EN., DiMaio JM. Thymosin b4 mediated PKC activation is essential to initiate the embryonic coronary developmental program and epicardial progenitor cell activation in adult mice in vivo. JMCC.46(5):728-738 (2009). IF:5.166
24.Horstkotte J, Hinkel R, Pfosser A, Wuchrer A, Trenkwalder T, Stachel G, Hatzopoulos A, Bock-Marquette I, DiMaio M, Kupatt C. Resolution of chronic ischemia by regional application of emrbyonic eEPCs and thymosin B4 in preclinical animal models.J Vasc Res46:31S3(2009). IF:2.895
25. Trenkwalder T, Hinkel R, Pfosser A, Sultana S, Stachel G, Lebherz C, Bock-Marquette I, Deindl E, Kupatt C. Enhanced therapeutic neovascularisation using AAV2/9 based gene transfer of Thymosin beta 4 and the role of Protein Kinase B Activation J Vasc Res46:26S3 (2009). IF:2.651
26.Hinkel R, Pfosser A, Stachel G, Schroeder M, Trenkwalder T, Lebherz C, Boekstegers P, Bock-Marquette I, Di-Maio MJ, Kupatt C. Therapeutic Neovascularization by AAV2/9 Based Gene Transfer of Thymosin beta 4 in a Chronic Ischemic Hindlimb Model. Molecular Therapy17:S347 (2009). IF:6.239
27.Hinkel R, Trenkwalder T, Pfosser A, Stachel G, Lebherz C, Bock-Marquette I, Deindl L, DiMaio M, Kupatt C. Enhanced therapeutic neovascularization by AAV 2/9 based gene transfer of thymosin beat4: the role of protein kinase B activation.Human Gene Therapy20(11):1458-1458 (2009). IF:4.202
28. Hinkel R, Bock-Marquette I, Kupatt C. Thymosin beta 4 induced neovascularization: how gene therapy may complement cell therapy. Human Gene Therapy20(11):1362-1363 (2009). IF:4.202
29.Hinkel R,Bock-Marquette I, Hazopoulos AK, Kupatt C. Thymosin beta 4: a key factor for protective effects of eEPCs in acute and chronic ischemia Ann. NY. A. S. 1194:105-111 (2010). IF:3.155
30. Shrivastava S., Srivastava D., Olson, EN., DiMaio J.M. and Bock-Marquette I. Thymosin b4 and cardiac repair - reminding the adult heart on its embryonic state. Ann. NY. A. S.1194:87-96 (2010). IF:3.155
31.Hinkel R, Trenkwalder T, Pfosser A, Globisch F, Stachel G, Lebherz C, Bock-Marquette I, Kupatt C. Therapeutic neovascularization via Thymosin beta4 overexpression requires AKT activation and capillary sprouting in the calf muscles: evidence for backward signaling. Cardiovasc Res87:S59 (2010). IF:5.801
32.Hinkel R, Trenkwalder T, Gottlieb E, Pfosser A, Sultana S, Globisch F, Stachel G, Lebherz C, Bock-Marquette I, Kupatt C. AAV2.9 Thymosin beta 4 Regional Application Enhances Therapeutic Neovascularization and Requires AKT Activation and Capillary Sprouting in the Calf Muscle. Human Gene Therapy21(9):1202-1203 (2010). IF:4.202
33. Hinkel R, Wuchrer A, Horstkotte JC, Lebherz C, Hatzopoulos AK, Bock-Marquette I, DiMaio M, Boekstegers P, Kupatt C. Resolution of Chronic Ischemia by Regional Application of Embryonic eEPCs or Thymosin beta 4 in a Preclinical Pig Model Human Gene Therapy21(9):1199 (2010).IF:4.202
34. Trenkwalder T, Hinkel R, Sultana S, Stachel G, Pfosser A, Lebherz C, Bock-Marquette I, Deindl E, Kupatt C. Enhanced Therapeutic Neovascularization via AAV2.9/Thymosin beta 4: Evidence for a Myovascular Crosstalk. Human Gene Therapy21(9):1182 (2010). IF:4.202
35. Hinkel R, Bock-Marquette I, Hazopoulos AK, Kupatt C. Thymosin beta 4: a key factor for protective effects of eEPCs in acute and chronic ischemia. Ann. NY. A. S.1205:284-286 (2010). IF:3.155
36.Trenkwalder, T.; Hinkel, R.; Di, Q.; Bock-Marquette I., et al. rAAV 2.9 transmitted overexpression of thymosin beta 4 enhances neovascularisation in chronic ischemia via isoform specific PI3-Kinase activity J. Vasc. Res.48:1: 284 (2011). IF: 2.895
37.Hinkel, R., Husada, H., Trenkwalder, T., Di, Q., Lee, S., Petersen, B., Bock-Marquette, I., Niemann, H., Di Maio, M., Kupatt, C. Therapeutic neovascularization by AAV2/9-based gene transfer of Thymosin B4: results of a preclinical pig study. Cardiovasc. Res. 93:1: S117-S117(2012). IF: 6.064
38.Gesenhues, F.,Trenkwalder, T., Hinkel, R., Pfosser, A., Sultana, S., Globisch, F., Stachel, G., Lebherz C., Bock-Marquette, I., Kupatt, C. Thymosin beta 4 induced capillary sprouting in the calf muscles mediates therapeutic neovascularization - evidence for backward signalling. J. Vasc. Res.48:1: 185 (2011). IF: 2.651
39.Husada, W., Hinkel, R., J Horstkotte, J., Gottlieb, E., Trenkwalder, T., Di, Q., Lebherz, C., Bock-Marquette, I., Dimaio, M., Kupatt, C. Therapeutic neovascularization promoted by Thymosin beta 4 in a porcine model of chronic ischemia.J. Vasc. Res. 48:1:283-283 (2011). IF:2.651
40. Hinkel R, Trenkwalder T, Petersen B, Husada W, Gesenhues F, Lee S, Hannappel E, Bock-Marquette I, Theisen D, Leitner L, Boekstegers P, Cierniewski C, Müller OJ, le Noble F, Adams RH, Weinl C, Nordheim A, Reichart B, Weber C, Olson E, Posern G, Deindl E, Niemann H, Kupatt C. MRTF-A controls vessel growth and maturation by increasing the expression of CCN1 and CCN2. Nat. Commun.Jun 9;5:3970 (2014). IF:11.88 Q1
41. Hinkel R, Ball HL, DiMaio JM, Shrivastava S, Thatcher JE, Singh AN, Sun X, Faskerti G, Olson EN, Kupatt C and Bock-Marquette I.C-terminal AGES domain of Thymosin b4 promotes post-ischemic cardiac function and repairJMCC. (2015) Aug 5;87:113-125. IF:5.218 Q1
42. Földes F, Madai M, Németh V, Zana B, Papp H, Kemenesi G, Bock-Marquette I, Horváth G, Herczeg R, Jakab F. Serologic survey of the Crimean-Congo haemorrhagic fever virus infection among wild rodents in Hungary. Ticks Tick Borne Dis. (2019) Oct;10(6):101258. doi: 10.1016/j.ttbdis.2019.07.002. Epub (2019) IF: 3.055 Q1
43. Maar K, Hetenyi R, Maar S, Faskerti G, Hanna D, Lippai B, Takatsy A, Bock-Marquette I. Utilizing Developmentally Essential Secreted Peptides Such as Thymosin Beta-4 to Remind the Adult Organs of Their Embryonic State—New Directions in Anti-Aging Regenerative Therapies. Cells. 2021, 10, 1343. https://doi.org/10.3390/cells10061343 (2021) (IF: 4.366 Q1)
2020 - 2020-4.1.1-TKP2020számú Tématerületi Kiválósági Program 2020 "Nemzeti kihívások" alprogram „Biomedical Engineering”
2017 – 2018 Centre of Scientific Excellence Award
2017 – 2021 GINOP 2.3.2 Award
2013 – 2018 OTKA-K Award
2013 – 2014 Szentagothai Advanced Scientist Award
2010 – NIH, National Heart, Lung and Blood Institute Progenitor Cell Biology Consortium Harvard-UT Southwestern Research Hub
2007 – 2010 NIH Mentored Clinical Scientist Development Award (K08)
2006 – 2008 AHA Texas Affiliate Beginning Grant-in-Aid Award
2006 – 2007 Ted Nash Long Life Foundation Award
Szabadalom:
2010 Use of small peptides to promote tissue regeneration
2004 Method of treating, preventing, inhibiting or reducing damage to cardiac tissue
Hypoxiás körülmények sejtkultúrás körülmények között
N/A
2022 Marvin Bungenstock TDK 1. helyezés
2021 Lippai Bálint TDK 1. helyezés
2020 Hetényi Roland TDK 1. helyezés
2017 Hetenyi Roland TDK 3. Helyezés
